Ceftriaxon ®Ó pha thuèc tiªm lµ bét
kÕt tinh v« khuÈn cña ceftriaxon natri ®ãng
trong lä thuû tinh nót kÝn. ChØ pha víi dung m«i ngay tríc khi dïng.
ChÕ phÈm ph¶i ®¹t c¸c yªu cÇu quy
®Þnh trong chuyªn luËn chung vÒ “Thuèc tiªm , thuèc tiªm truyÒn” (Phô lôc 1.19)
vµ c¸c yªu cÇu sau ®©y:
Hµm lîng ceftriaxon, C18H18N8O7S3
ph¶i ®¹t tõ 92,0 ®Õn 108,0% so víi
hµm lîng ghi trªn nh·n.
Tinh thÓ hoÆc bét kÕt tinh tr¾ng
ngµ.
§Þnh tÝnh
A. Phæ hång ngo¹i (Phô lôc 4.2) cña
chÕ phÈm ph¶i phï hîp víi phæ hång ngo¹i cña ceftriaxon natri chuÈn.
B. Trong phÐp thö ®Þnh lîng, trªn
s¾c ký ®å cña dung dÞch thö ph¶i cho pic cã thêi gian lu t¬ng øng víi
thêi gian lu cña pic ceftriaxon trong s¾c ký ®å cña dung dÞch ceftriaxon natri
chuÈn.
C. Cã ph¶n øng ®Æc trng cña ion natri
(Phô lôc 8.1).
Dung dÞch 10% chÕ phÈm (kl/tt) trong níc kh«ng cã carbon dioxyd (TT) ph¶i cã
pH tõ 6,0 ®Õn 8,0 (Phô lôc 6.2).
§é trong cña dung dÞch
Dung dÞch 1,2% chÕ phÈm trong níc kh«ng cã carbon dioxyd (TT) ph¶i
trong ( Phô lôc 9.2).
TiÕn hµnh b»ng ph¬ng ph¸p s¾c ký
láng nh trong môc ®Þnh lîng, víi thêi gian s¾c ký Ýt nhÊt lµ 2 lÇn thêi gian
lu cña pic chÝnh. DiÖn tÝch cña bÊt kú pic phô nµo trªn s¾c ký ®å cña dung
dÞch thö ®Òu kh«ng ®îc lín h¬n diÖn tÝch cña pic chÝnh trªn s¾c ký ®å cña dung dÞch thö
lo·ng (1%) vµ tæng diÖn tÝch cña tÊt c¶ c¸c pic phô trªn s¾c ký ®å cña dung
dÞch thö kh«ng ®îc lín h¬n 5 lÇn diÖn tÝch cña pic chÝnh trªn s¾c ký ®å cña
dung dÞch thö lo·ng (5%). Bá qua bÊt kú pic nµo cã diÖn tÝch nhá h¬n 10% diÖn
tÝch pic chÝnh trªn s¾c ký ®å cña dung dÞch thö lo·ng.
Kh«ng ®îc qu¸
11,0%. ( Phô lôc 10.3).
Dïng
0,2 g chÕ phÈm.
Hoµ tan mét lîng chÕ phÈm trong níc BET (TT) ®Ó thu ®îc dung dÞch cã
nång ®é ceftriaxon 10 mg/ml (dung dÞch
A). Nång ®é giíi h¹n néi ®éc tè cña dung dÞch A lµ 2,0 ®¬n vÞ néi ®éc tè trong 1 ml. Gi¸ trÞ ®é
pha lo·ng tèi ®a cña dung dÞch A ®îc tÝnh tõ ®é nh¹y cña thuèc thö Lysat dïng trong phÐp thö .
§Þnh lîng
TiÕn hµnh b»ng ph¬ng ph¸p s¾c ký
láng (Phô lôc 5.3).
Pha ®éng: Hoµ
tan 2 g tetradecylammoni bromid (TT) vµ
2 g tetraheptilammoni bromid (TT)
trong mét hçn hîp gåm 440 ml níc vµ
55 ml dung dÞch ®Öm phosphat pH 7,0 (TT) vµ
5 ml dung dÞch ®Öm citrat pH 5,0 ( ®iÒu
chÕ b»ng c¸ch hoµ tan 20,17 g acid citric
(TT) trong 800 ml níc, ®iÒu
chØnh tíi pH 5,0 b»ng dung dÞch natri
hydroxyd 10N (TT) vµ pha lo·ng b»ng níc tíi 1000 ml), sau ®ã trén ®Òu víi 500 ml acetonitril (TT).
Dung dÞch thö:
C©n thuèc trong 10 lä ®Ó tÝnh khèi lîng trung b×nh cña thuèc trong mét ®¬n vÞ
chÕ phÈm, trén ®Òu. C©n chÝnh x¸c mét lîng chÕ phÈm, hoµ tan trong pha ®éng ®Ó
®îc dung dÞch cã nång ®é ceftriaxon 0,030%.
Dung dÞch chuÈn: Dung dÞch ceftriaxon natri chuÈn 0,030% trong pha ®éng.
Dung dÞch ph©n gi¶i: Lµ dung dÞch chøa ceftriaxon chuÈn 0,0050% vµ ceftriaxon natri E-isomer
chuÈn 0,0050% trong pha ®éng.
Dung dÞch thö lo·ng: Pha lo·ng mét thÓ tÝch
dung dÞch thö thµnh 100 thÓ tÝch với pha ®éng.
§iÒu kiÖn s¾c ký:
Cét thÐp kh«ng gØ (25 cm ´4,6 mm) ®îc nhåi pha tÜnh C (5 mm)(Lichrosphere RP-18 lµ thÝch hîp).
Detector quang phæ tö
ngo¹i ®Æt ë bíc sãng 254 nm.
Tèc ®é dßng: 1,5
ml/phót.
ThÓ tÝch tiªm: 20 ml.
C¸ch tiÕn hµnh:
TiÕn hµnh s¾c ký ®èi víi dung dÞch
ph©n gi¶i, ®iÒu chØnh ®é nh¹y cña detector sao cho chiÒu cao cña c¸c pic Ýt
nhÊt b»ng 50% cña thang ®o. PhÐp thö chØ cã gi¸ trÞ khi hÖ sè ph©n gi¶i gi÷a
hai pic chÝnh cña dung dÞch ph©n gi¶i kh«ng nhá h¬n 3,0.
TiÕn hµnh s¾c ký lÇn lît ®èi víi dung
dÞch chuÈn vµ dung dÞch thö.
TÝnh hµm lîng ceftriaxon, C18H18N8O7S3,
trong mét ®¬n vÞ chÕ phÈm dựa vào diÖn tÝch pic trªn s¾c ký ®å thu ®îc cña dung dÞch chuÈn vµ dung dÞch
thö vµ hµm lîng C18H18N8O7S3
cña ceftriaxon natri chuÈn.
1 mg ceftriaxon natri (C18H18N8O7S331/2 H2O) t¬ng øng víi
0,8383 mg ceftriaxon (C18H18N8O7S3).
N¬i kh« r¸o, ë nhiÖt ®é kh«ng qu¸ 30
0C.
Lo¹i thuèc
Kh¸ng sinh cephalosporin thÕ hÖ 3.
250 mg, 500 mg vµ 1000 mg, tÝnh theo ceftriaxon.
NÕu ®Ó tiªm b¾p th× khi dïng thêng ph¶i pha thuèc trong mçi lä b»ng mét èng thuèc tiªm lidocain (3,5 ml, chøa 35 mg lidocain C14H22N2O.HCl.H2O ).